مسببات الأمراض الجينية (الوراثية)Causes

أولاً الأمراض الوراثية الناتجة عن تغيير كرموزومى
Chromosomal Alteration
يتألف الجسم البشرى من بلايين الخلاي التي تحتوى كل منه على نواة Nucleus وهذه النواة تضم العوامل الوراثية على شكل ثلاثة وعشرين (23) زوج من الكروموزومات 23 Pairs of chromosoes ويحتوى كل كروموزوم على الحامض النووى الريبوزى الغير مشبع بالأكسجين Deoxy Ribonucleic Acid واختصاره (DNA) (د ن أ) الذى هو مثل جديلة سلم لولبى ملتف حول نفسه كسلم المإذنة . وتتألف درجات هذا السلم من اتحاد اثنين من الأحماض الوراثية الأربعة وهى :

1- الأدينين (A) (Adenine)

2- الثيامين (T) (Thyamine)

3- الجوانين (G) (Guanine)

4- السيتوسين (C) (Cytosine)

والقاعدة الثابتة هى أن يتحد الأدينين (A) دائم مع الثيامين AT ¬ T والجوانين (G) مع السيتوسين (C) ¬ CG وتعاقب درجات السلم تحدد تركيب بروتينات الجسم التي تصنع الأنسجة والأعضاء والإفرازات .

ولعله من المفيد أن نعلم أن عدد الجينات في نواة الخلية الواحدة يزيد على خمسين ألف جين (أكثر من 50.000 جين ) موزعة في شكل نسختين متقابلتين 2 Alleles في الكروموزومات وتأخذ الكروموزومات أرقام تحدد نوعه فالكروموزومات من 1-22 تسمى الأتوزومات (Autosomes) وهى الكروموزومات التي تحفظ الأرشيف العام للشفرات الوراثية (Genes) المحددة للصفات البشرية للإنسان من صحة ومرض وشكل وسلوك .... م الـزوج الأخيـر وهــو الكرومـوزوم رقم 23 فيسمى الكروموزوم الجنسى X Chromosome أى المحدد لنوع الجنس ذكر م أنثى فإذ كان هذا الزوج من الكروموزومات متماثل أى (XX) كان المولود أنثى م إن كان غير متماثل (XY) كان المولود ذكر بإذن الله ، وبهذ يكون معلوم أن وجود الكروموزوم (Y) في الزوج الأخير هو المحدد للذكورة . وإذ حدث مثل وجاءت ثلاثة كروموزومات (XXY) محل زوج الكروموزوم الأخير كانت النتيجة أن المولود يكون مصاب بمتلازمة كالاين فلتر (Klinefelter Syndrome) .

ولقد استطاع العلماء حتى بدايات العام 2000 بعد الميلاد الموافق لشهر المحرم من العام ألف وأربعمائة وواحد وعشرين من وصف وحل شفرة الجينات الموجودة في ثلاثة كروموزومات وعدده حوالى خمسة عشر ألف جين تقريب (15000 جين) والكروموزومات الثلاثة هى الخامس والسادس عشر والتاسع عشر .. وهذ معناه أن ثلاثة فصول من كتاب خريطة الجينات الحاملة للصفات البشرية والمكون من ستة وأربعون فصل أصبحت شبه مقروءة . هذا وقد تم وضع المعلومات المتعلقة بالكروموزومات الثلاثة في بنك الجينات تحت تصرف الباحثين

ثانياً الأمراض الناتجة عن التحول أو الخلل البيولوجى للجينات

Disorders Due To Changes In Single Nuclear Gene

لقد أتم علماء البيولوجي الجزيئيـة (Moleculor biology) توصيـف خمسـة آلاف (5000) موضع (Loci) في الجين الواحد يحدث فيه التحول والتغير البيولوجى ومن ثم ينش عن هذا أمراض معينة . … خمسة آلاف موضع قابل للتحول والتغير أى (5000 × 50.000 = 250.000.000) مئتان وخمسون مليون منطقة في نواة الخلية الإنسانية الواحدة تكون معرضة للتحول والتغير .
أنواع وأشكال الأمراض الجينية (الوراثية)
Types
وهناك أنواع ثلاثة رئيسية للأمراض الوراثية و التي تعتمد في الأساس على التحولات (التغيرات) الجينية :

النوع الأول : الأمراض الوراثية المتنحية Autosomal Recessive Inheritance)
وفيه يحمل كل من الأب والأم الصفة الوراثية المتنحية على الألِّيل (الجين) المتغير وبالتالي يكون الجين حامل لعدد ألِّيلَيْن متغيريـن 2 ALLELES وبالتالي ل تستطيـع أجهـزة تعديـل وحفظ الوظائف العضوية في جسم الإبن مقاومة هذا التغيير الشديد وبذلك فإن المرض يظهر منذ الطفولة .. وخير مثال على ذلك هو مرض الأنيمي المنجلية ول توجد فروق جوهرية في هذا النوع من الأمراض بين الذكر والأنثى .

النوع الثانى : الأمراض الوراثية الغالبة
Autosomal dominant inheritance
وهى تنتج عن حمل أحد الوالدين لصفة وراثية نافرة أو غالبة على أحد المواقع في جين معين .. وتكون هذه الصفة الوراثية قوية وتظهر في أجيال متعاقبة في الذكور والإناث بالتساوى وغالب م يصاب حوالى خمسون بالمائة (50%) من الأبناء بهذا المرض (Phenotype) الناتج عن هذه الصفة الجينية المتغيرة (Genotype) وتكون مصحوبة بأمراض خلقية كمتلازمة مارفان (Marfan’s Syndrame) . والتعبير المرضى في هذا النوع من الأمراض الوراثية (Autosomal dominant inheritance) يكون متفاوت من مريض إلى آخر وفى العموم يكون أخف وطأة مم هو عليه في حالات الأمراض الوراثية المتنحية (Autosomal Recessive Inheritnce)

النوع الثالث : الأمراض الوراثية المرتبطة بالكروموزوم .X X- Linked Inheritance
ويكون موقع الإصابة الجينية فيه على أحد جينى الزوج الثالث والعشرين من كروموزومات الخلية البشرية (رقم 23) وعلى كروموزوم "X" بالتحديد سواء في الرجل أو في المرأة .
وتتميز هذه الأمراض بالتالي :

1
ل يورث المرض من الأب للإبن لأنه كم أسلفت يرث الإبن من أبيه كروموزوم (Y) فقط والخلل في هذه المجموعة من الأمراض يقع على كروموزوم –Xفقط

2
جميع بنات الرجل المريض يكن حاملات لجين المرض .

3
يصاب خمسون في المائة (50%) من أبناء المرأة المريضة بالمرض ويكون الباقين (50%) حاملين للصفة الوراثية .

4
ويكون المرض شديد في الذكور المصابين عنه في الإناث المصابات .

5
ويتفاوت المرض بين البساطة والشدة في الإناث المصابات .

أسباب الاختلاف في التعبير الجينى من مريض إلى آخر :

وتعتمد شدة المرض أى التعبير الجينى (Phenotype) على م يلى :

1
عمر المريض .

2
جنس المريض من حيث الذكورة والأنوثة .

3
درجة التحول أو التغير الجينى (Genotype) .

4
التغيير المتبادل بين الجينات المختلفة .

5
البيئة الرحمية للجنين أثناء الحمل (بيئة رحم الأم )

6
العوامل البيئيـة المختلفـة من درجـة حـرارة وغـذاء واستخـدام مـواد تيراتوجينية Teratogenic Substances (مشوهة للجنين).

7
التدخلات الجراحية والطبية المختلفة .

8
الصدفة البحتة .

ويتأثر فهمن لمدى انتشار الأمراض القلبية الوراثية في مرض جينى معين بوسائط أو وسائل التشخيص المتاحة .. ففى السابق مثل كان معروف للأطباء أن متلازمة مارفان Marfan's Syndrome تكون مصحوبة في خمسين في المائة من الحالات بأمراض خِلْقية بالقلب ولكن بعد انتشار استخدام أجهزة فحص القلب باستخدام الموجات فوق الصوتية تبين أن نسبة هذه الأمراض الخلقية تتجاوز التسعين في المائة (90%) في هذه المتلازمة المارفانية . وفى حالة مرض وراثى غالب آخر وهو متلازمة هولت - أورام (Holt – Oram Syndrome) يكون التعبير الجينى متفاوت من مريض إلى آخر .. فمن مريض يكون لديه التغيرات الهيكلية المعروفة لهذه المتلازمة في الذراع فقط .. أو عيوب خلقية في القلب فقط إلى مريض آخر ومن نفس العائلة يكون لديه الصورة الكاملة لهذه المتلازمة .
وبعد أن قدمن لأمراض القلب الوراثية هذه المقدمة المسهبة فإنن نرى أنه يكون مفيد للقارئ لو أعطيناه مزيد من الأمثلة على الأمراض الوراثية التي تصيب القلب والجهاز الدورى.